编者按：在第66届美国肝病研究协会（AASLD）年会上，除了关注国际最新的肝病临床与基础研究动态，追踪大会热点话题，中国专家及其研究也是我们一直关注的另一道风景。他们的身影让我们倍感亲切，他们所取得的成绩更让我们倍感自豪。会议期间，我们荣幸地邀请吉林大学第一医院牛俊奇教授、第三军医大学西南医院王宇明教授和上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授（排名不分先后）进行了中国专家圆桌会，分别就慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎以及转化医学等热点话题发表他们的观点。
慢性乙型肝炎治疗进展
1.新药研究进展迅速
牛俊奇教授：关于抗HBV新药的研发，各大企业和研究机构一直在积极探索和研究，以期达到目前丙型肝炎药物治疗的效果。根据目前数据，虽然近期内还暂时不会有新药上市，但一些具有前景的药物在早期研究中显示出非常好的前景，例如：抗HBc类药物可以使HBV的组装发生障碍，HBV DNA水平下降，以及利用小干扰RNA（siRNA）清除cccDNA等。
2.现阶段加强联合治疗
王宇明教授：在抗HBV联合治疗方面，我国即将进行抗HBV联合治疗的临床验证。目前应用的核苷（酸）类似物（NA）所作用的HBV逆转录区域较小（<400 bp），因此交叉耐药较容易发生。除了联合应用核苷类似物和核苷酸类似物之外，目前推荐聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和NA联合治疗，包括初始联合治疗，24周后给予联合治疗。当患者应用NA治疗后HBeAg转阴，但尚未出现抗-HBe时，则可加用PEG-IFN治疗，促使HBeAg血清学转换的发生，即达到满意终点，进而有望实现HBsAg清除、甚至HBsAg血清学转换的理想终点。
目前的慢性乙型肝炎管理指南只是基本满足临床需要，尚未能细化至覆盖各种临床情况。例如，对于一开始应用PEG-IFN治疗的患者，如果治疗24周时应答不理想，我国指南建议换用其他治疗方案，并未建议部分应答者加用NA等方案，患者往往因此失去了以后再次应用PEG-IFN的机会。不过，指南并不是强制性法规文件，只是对临床医生的指导，有待临床实践的进一步验证和发展。
3.关注特殊人群
王宇明教授：关于HBV治疗的适应证以及特殊人群的治疗，既往认为对40~45岁以上的患者需要更加积极考虑抗病毒治疗，目前应用强效、低耐药的药物，已经逐步将年龄放宽至35岁以上。此外，要关注肝细胞肝癌（HCC）的风险，包括家族史、既往发作史等因素，对HBeAg阳性和阴性患者的治疗适应证要区别对待。
慢性HBV感染孕妇应用NA治疗以阻断HBV母婴传播的大多数病例报告来自我国，替比夫定可快速、强效抑制HBV DNA复制，虽然部分患者发生肌酸激酶（CK）升高，一般并不影响临床应用；本届AASLD年会上将有大型研究的数据报告，替诺福韦酯强效、低耐药，应用前景广阔。
范建高教授：除了HBV合并HCV、HIV感染以及妊娠患者之外，还要关注慢性HBV感染合并酒精性或非酒精性脂肪性肝病的问题，诸如慢性HBV感染合并脂肪性肝病患者转氨酶升高的鉴别诊断、治疗适应证、并存肥胖、代谢综合征或脂肪性肝炎的处理、饮酒对干扰素及NA抗病毒治疗的影响等，尚缺乏研究数据支持，期望我国作出更多的相关研究。
4.HBsAg水平检测
范建高教授：在重视HBV DNA水平检测的同时，HBsAg定量检测是对HBV DNA检测的补充，可以协助预测疗效和停药后的复发风险。
王宇明教授：对于HBsAg滴度，我们有一个逐步认识的过程。应用NA治疗后患者容易达到HBV DNA检测不出，相比之下，虽然PEG-IFN对HBV DNA的抑制效果不如NA，但可以有效抑制HBsAg水平，有时甚至超过对HBeAg的抑制程度，应用PEG-IFN治疗慢性HBV感染患者时，治疗1~2年的HBsAg转阴率可望达到20%。
慢性丙型肝炎的治疗
1.我国抗HCV药物的临床试验情况
牛俊奇教授：目前，我们已经完成西米普韦（Simeprevir）联合干扰素治疗的临床试验，并将资料递交给国家食品和药品监督管理局（SFDA）；施贵宝公司2个小分子药物用于治疗肝硬化包括失代偿期肝硬化患者的临床观察也已经完成并上报材料；吉利德公司的索非布韦（Sofosbuvir）联合干扰素治疗的项目已经入组完毕；艾伯维公司的三种药物联合抗HCV治疗试验正在入组阶段。除此之外，国内多家公司也在积极研发拥有自主知识产权的抗HCV药物，治疗靶点基本相似，主要集中在Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，SFDA已经将此类药物列入快速审判项目。因此，我国研发的抗HCV药物有望于将来1~2年内上市。
2.直接作用抗病毒药物（DAA）发展之路
王宇明教授：过去，人们最常应用索非布韦+PEG-IFN+利巴韦林（RBV）联合治疗，但是IFN-PEG的副作用较多，患者耐受性差。后来，逐渐进入应用索非布韦+RBV联合治疗的阶段，虽然索非布韦花费较低，但是对于基因1b型患者的治疗效果并不满意。目前，多应用索非布韦+雷迪帕韦（Ledipasvir ）或索非布韦+达卡他韦（Daclatasvir）联合治疗，这两种联合治疗方案的花费相似，较适用于无法应用干扰素或RBV治疗或者已经进展至肝硬化失代偿期患者。
转化医学的应用与实践
范建高教授：第一，基础研究要第一时间为临床服务，临床问题也要及时反馈给基础医学工作者，促进基础研究，最终帮助精准诊断、分析病情和个体化治疗疾病。第二，肠道菌群、能量吸收利用、内毒素、肝脏脂肪代谢、炎症反应等对全身包括大脑影响的基础研究，有助于加深我们对益生元、益生菌、合生元及抗生素合理使用的认识，进而影响脂肪性肝病、肝硬化门脉高压、肝性脑病、继发感染等临床治疗问题。第三，临床医生不仅仅是进行单纯的门诊和病房工作，而是应该真正实现对患者的管理。如何把最新的临床知识应用于患者，这也是我们践行转化医学的重要功课。