段钟平 周莉  首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心

 

　　编者按：目前对于肝硬化难治性腹水的治疗手段依然有限。阿尔法泵（alfapump^©，AP）是一种可植入性系统，可通过皮下泵自动将腹水转移至膀胱，在非对照试验中已被证实用于RA治疗是安全的。在第51届EASL年会上，英国伦敦研究者报道了一项多中心、开放标签、随机对照试验表明，这一新疗法用于治疗难治性腹水安全有效。本刊第一时间连线我国著名重症肝病专家、首都医科大学附属北京佑安医院段钟平教授，请他对此项研究的结果和意义进行特约点评。

 

　　目前对于肝硬化难治性腹水的治疗手段依然有限。《美国成人肝硬化腹水指南2012版》推荐了三线治疗，但这些推荐大都是“停用”，可用于治疗腹水的药物基本只有螺内酯和呋塞米。另外一种被提到的药物是米多君，但也只限用于出现严重低血压者。欧洲2010年版的《肝硬化腹水、自发性腹膜炎和肝肾综合征临床实践指南》对于腹水治疗的建议与美国指南类似。同时，这些临床上被广泛使用的利尿剂有可能会导致肝硬化腹水患者出现一系列并发症，如肾功能不全、肝性脑病、电解质紊乱、男性乳房发育、肌肉痉挛等。如果患者出现难治性腹水，其预后极差，肝移植是患者唯一的出路。

 

　　对于难治性腹水除了利尿剂以外，治疗措施还包括：①LVP联合白蛋白补充，这一措施在临床上被广泛应用，一般需要患者住院才能实施；②经颈内静脉肝内门体分流术（transjugular intrahepatic portosystemic shunt，TIPS），但患者术后肝性脑病的发生率有明显增加；③托伐普坦，是一种全新血管加压素受体拮抗剂，能进一步减少肝硬化患者的腹水量并改善相关水肿状况，对于难治性腹水也有一定的效果。

 

　　该研究比较了AP与大量放腹水（large volume paracentesis，LVP）对于难治性腹水（refractory ascites，RA）的疗效。研究共纳入51例难治性腹水患者，均接受过LVP。患者被随机分至AP或LVP组。2例患者在治疗开始前退出了研究，49例患者接受了按方案分析，平均年龄62岁，男性78%，AP组24例，LVP组25例。2组患者在年龄、性别、病因、疾病严重程度方面具有可比性。

 

　　结果显示，1个月时AP组接受LVP的比例较LVP组显著降低（分别为13% vs. 75%，P<0.0001）。每个月放腹水次数也显著减少（P<0.0001）。2组患者血白蛋白、肌酐值以及6个月生存率的差异无统计学意义。在安全性方面，两组发生严重不良事件有感染、急性肾损伤、消化道出血、电解质紊乱、肝性脑病的概率差异均无统计学意义。急性肾损伤除AP组1例为2级外其他均为1级，且经补液治疗均好转。有5例患者共发生6例医疗装置不良事件：3例腹部导管堵塞，3例膀胱导管堵塞，导致需要更换或重新定位导管系统。

 

　　这项研究结果显示，阿尔法泵用于治疗肝硬化难治性腹水患者是安全有效的，可以减少对LVP的需求。结合目前难治性腹水的治疗手段非常有限，因此新的治疗手段出现非常值得期待。AP这一新疗法的应用可减少患者住院的需求，有利于提高患者生活质量，具有良好的应用前景。但是我们也要注意到，这一新疗法对于患者的6个月生存率并没有产生明显的影响，还需要更大样本量的研究来观察其对生存率的影响，而且有一小部分患者发生了导管堵塞，提示在使用过程中需要监测泵系统的安全性。我们期待关于此新疗法更进一步的研究结果。

 

　　原文链接：D. Adebayo， C. Bureau， M.C. de Rieu， et al. Alfapump^© System versus Large Volume Paracentesis in the Treatment of Refractory Ascites; Results from a Multicenter Randomised Controlled Study （Rct）. Abstract number: GS18

 

　　专家简介：

　　段钟平，医学博士，主任医师，教授，博士生导师，现任首都医科大学附属北京佑安医院副院长，首都医科大学传染病学系副主任，首都医科大学肝病转化医学研究所所长。担任中华医学会肝病学分会主任委员，吴阶平医学基金会肝病医学部主任，全国疑难及重症肝病攻关协作组组长，《实用肝脏病杂志》与《胃肠病学和肝病学杂志》共同主编，第一至八届全国疑难及重症肝病大会主席，享受国务院政府特殊津贴。承担中国科技部、北京市科委等科研项目12项，近年以负责人或主要完成人获得国家科技进步二等奖、中华医学科技二等奖、吴阶平医药创新奖、北京市科技进步一等奖、河北省科技进步一等奖各1项，发表学术论文386篇，其中SCI论文61篇，主编《疑难及重症肝病查房实录》、《人工肝脏治疗学》、英文版《传染病学》等著作6部，副主编专著7部。