尚佳  河南省人民医院

 

　　编者按：HBV衣壳蛋白抑制剂作为HBV治疗新药物的研究热点之一，主要是通过影响核壳蛋白包装信号从而抑制核壳蛋白合成和病毒复制。目前，已进入临床试验的HBV衣壳蛋白抑制剂代表药物有GLS4、Bay41-4109、NVR-1221等，其中GLS4、Bay41-4109在动物实验中显示了较强的清除病毒作用。在第51届EASL年会上，美国埃默里大学退伍军人医疗中心Bassit等报告了一项应用新型实验室方法，评估32种新型衣壳蛋白抑制剂的抗病毒效应（大会摘要号：PS050）。本刊第一时间连线我国著名肝病治疗专家、河南省人民医院尚佳教授，请她对此项研究的结果和意义进行特约点评。

 

　　由于不能直接作用于被感染的肝细胞核内稳定、持续存在的闭合环状DNA（cccDNA），现有抗病毒药物并不能彻底清除病毒。已有研究表明，HepAD38细胞核内的cccDNA水平与HBeAg定量相关，因此研究者应用HBeAg定量水平作为评估HBV衣壳蛋白抑制剂的评价指标。

 

　　为了明确新型衣壳蛋白抑制剂对cccDNA的形成是否有影响，研究人员建立了一种基于细胞的新型实验方法，用GLS4（衣壳蛋白抑制剂）作用在HepAD38细胞，检测其分泌的HBeAg（ELISA法）作为cccDNA相关标记物，并以此作为对照，评估了32种新合成的新型衣壳蛋白装配效应剂的作用。

 

　　研究结果表明，在药物诱导的病毒抑制或持续感染状态的HepAD38细胞培养系统中，与未处理对照组或拉米夫定组相比，当GLS4浓度为10μM浓度时，能显著减少HBeAg水平（GLS4处理组为阳性对照）。研究发现12种（37.5%）新型衣壳抑制剂（杂环芳嘧啶类似物或氨磺酰）能够有效抑制HBV复制及cccDNA的合成。与GLS4相比，有一种衣壳抑制剂显示出40倍抑制HBeAg分泌的活性（50%有效浓度6±3nM）及20倍的抑制HBVDNA复制的活性。同时，在四个细胞系包括HepG2、PBMC、CEM、Vero细胞均未观察到明显的毒性。

 

　　值得一提的是，该研究发现一种新型HBV衣壳蛋白抑制剂并显示出较对照组GLS4更高的抗病毒作用，可显著抑制HBeAg的分泌和HBV DNA的复制，并且未发现明显的细胞毒性。对于动物实验结果如何，我们期待进一步的报道。

 

　　原文链接: Leda Bassit, Sebastien Boucle, Franck Amblard, et al. Novel capsid assembly effectors inhibit HBV cccDNA formation in an HBeAg reporter cell-based assay. Abstract number: PS050

 

　　专家简介

　　尚佳，主任医师、教授、硕士生导师，河南省人民医院感染科主任，中华医学会第六届、第七届肝病学会常委，中华医学会第十届感染病学会常委，中华医学会感染病学会肝炎学组副组长，中国研究型医院学会感染病学专业委员会常务委员，中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组委员，中华医学会感染病学会肝衰竭与人工肝专业学组委员，中华医学会肝脏病学会药物肝学组委员，中华医学会河南省肝病学会主任委员，中国医师协会感染病分会常委，全国药物临床试验机构资格认定专家。担任《中华传染病杂志》、《中华肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》、 《中国病毒病杂志》等杂志编委，参与编写高等教育出版社第2版《传染病学》教材等专著５部，参与国家“十一·五”、“十二·五”“十三·五”等多项重大专项研究。