编者按：随着直接抗病毒药物（DAA）的问世，慢性丙型肝炎患者的抗病毒治疗进入了全新的时代，那么DAA之于我国丙型肝炎患者是否有效？《国际肝病》特邀香港天下仁心医疗集团廖家杰教授从HBV/HCV合并感染者接受DAA治疗时的HBV再激活、优化我国丙型肝炎治疗方案角度进行了解析。

 

　　如何降低HBV/HCV合并感染者的HBV再激活风险？

 

　　HBV/HCV合并感染者接受DAA治疗时，有发生HBV再激活的风险，这是由于在DAA治疗过程中，随着HCV的减少和清除，消除了HCV对HBV复制的抑制作用所致。廖家杰教授团队发现，在327位接受DAA治疗的HCV患者中有10位是HBV/HCV合并感染患者。其中3位发生了HBV再激活并导致了乙型肝炎再激活相关的肝炎发作（1例为非黄疸型肝炎，1例为黄疸型肝炎，1例为肝衰竭）。这一结果受到了美国FDA的关注。

 

　　在HBV/HCV合并感染患者中，干扰素抗HCV方案与DAA方案的HBV再激活发生时间不同。干扰素对HCV和HBV均有抑制作用，所以接受干扰素抗HCV方案者的HBV再激活主要发生于治疗结束后的随访期间；DAA起效很快，可以快速抑制HCV，但对HBV没有作用，所以接受DAA治疗患者的HBV再激活往往发生于治疗早期，且容易引发乙型肝炎再激活相关的肝炎活动，严重的甚至会导致肝衰竭和肝移植。

 

　　廖教授指出，目前难以评估HBV/HCV合并感染者接受DAA治疗时的HBV再激活发生风险，需要前瞻性研究提供进一步的数据；基于现有研究结果，FDA在2016年10月6日发出了黑框警告，要求在进行DAA治疗之前，对所有丙型肝炎患者进行HBsAg检测，对于接受DAA治疗的HBsAg阳性患者，须在抗丙型肝炎治疗前检查乙型肝炎病毒载量。对于既往或者现正感染HBV的患者，在接受口服抗丙型肝炎治疗中及治疗后，必须密切监测乙型肝炎再激活以及相关肝炎的发生。

 

　　如何优化我国丙型肝炎治疗方案？

 

　　目前，用于治疗丙型肝炎的全口服DAA方案的安全性良好，且疗效远远超过基于干扰素的方案，持续病毒学应答（SVR）率达到95%以上。廖教授指出，了解我国丙型肝炎患者应用DAA的疗效，才能真正解决我国丙型肝炎问题，实现疾病治愈。现阶段，影响DAA广泛应用的最主要问题是费用较高，许多患者负担不起，国内许多患者通过各种渠道购买仿制药物，药物质量难以保证。

 

　　香港天下仁心医疗集团与解放军第302医院的合作研究表明，我国丙型肝炎患者应用DAA治疗的效果远远优于西方患者，首先是因为IL-28B CC基因型对DAA的效果有一定影响，而我国患者为有利基因型的比例更高；另外，我国患者主要为1b型HCV感染，而西方国家主要为1a型HCV感染。

 

　　廖教授认为，通过了解DAA治疗效果的影响因素，可以对我国丙型肝炎患者进行优化治疗，这不仅可大幅缩短疗程从而减少治疗费用，而且可降低副作用发生风险。未来联合应用针对宿主免疫的药物，可能进一步提高DAA方案的抗病毒效果，并缩短疗程。