(左起:谢青教授、徐小元教授、贾继东教授、赵彩彦教授、韦嘉教授)
编者按:2017年10月20~24日期间,一年一度的美国肝病年会在华盛顿盛大开幕。本届美肝会上设置了许多精彩的讲题,内容大都很吸引人,有的也很发人深省。为了将国内医生关注的肝病相关话题进行讨论、交流与分享,以便惠及更多的患者,由正大天晴公益赞助、《国际肝病》策划了AASLD现场专家圆桌讨论会,为本届AASLD年会画上了圆满的句号。圆桌讨论会由首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授主持,邀请了北京大学第一医院徐小元教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授、云南省第二人民医院韦嘉教授和河北医科大学附属第三医院赵彩彦教授共同参与讨论,针对2017 AASLD年会的重要信息和亮点内容进行了精彩回顾。
谢青教授:慢乙肝方面更加关注HBV的治愈,NASH和NAFLD在今年美肝会上成了非常热门的话题。
在这次美肝会上,我有以下几个感受:第一,随着医学的进步,可能有些疾病得到了更好的控制,或者随着新药的研发使其达到了治愈,所以今年美肝会上的热点可能跟往年有所不同。在中国专家都比较关注的慢乙肝方面,有一个下午的专场专门关注HBV的治愈,这个内容非常好。在将来,除了HBV DNA的抑制以外,希望能够有更多更好的针对HBV的生活周期、作用于不同靶点的药物,在HBV DNA抑制的基础上,通过联合治疗期望实现HBV的治愈。这类研究不断出现,当然大多在临床前阶段和早期临床阶段,我们还需要耐心的等待一些时日,才能真正看到临床效果的大幅度提高。
第二,NASH和NAFLD在今年美肝会上成了非常热门的话题。随着NASH在全球发病率的不断上升,加之其发展结局与肝硬化和肝癌相关,因此会议讨论的热点包括其无创诊断、早期发现、自然病史和一些新药的研发。
第三,对于丙肝来说,DAA已经是目前一个非常好的药物选择,其SVR率很高,今年关注的重点是将来SVR后时代患者的管理,包括肝硬化、HCC的管理和监测等,都是重点关注的内容。
徐小元教授:脂肪肝成为美肝会的主要热点,乙型肝炎也有很多的进展和新药的研发,包括针对RNA和ccc DNA的研究正处于二期临床试验中。新药出现以后联合用药或可达到更高的表面抗原清除率。丙型肝炎方面的研究热点逐步转换到丙型肝炎病毒清除以后并发症的处理,以及特殊人群的处理方面。
作为这次美肝会的一个热点,脂肪肝的相关研究报道占了很大篇幅,好像超过了之前的几届年会。其原因是随着生活水平的不断提高,疾病谱在逐渐发生改变。而以前我们非常关注的乙型肝炎,虽然设置了一些分会场,但是没有像脂肪肝一样成为主要热点。当然,乙型肝炎也有很多的进展和新药的研发,包括针对RNA和针对ccc DNA的,这些新药一部分清除表面抗原,一部分抑制cccDNA,也有一些是针对RNA的。但是做得最好的可能还处于二期临床试验阶段,要用到临床上可能还需要一定的时间。
对于目前的核苷(酸)类似物,初治的患者不建议联合治疗,但是当新药出现以后则可能推荐联合用药,因为从目前二期的临床试验来看,不同靶点药物的联合治疗可达到更高的表面抗原清除率。
丙型肝炎方面的研究还是维持在热点中,跟以往不同的是,这次会议从以前的非常强调丙型肝炎治愈效果,逐步转换到丙型肝炎病毒清除以后并发症和特殊人群的处理方面,如肝硬化、肝癌等。此外,一些遗传代谢性疾病在这次会议上也占到了一定的席位。
赵彩彦教授:大会热点从病毒性肝炎转化到非感染性肝病,欧美国家对于终末期危重症肝病患者的系统治疗,值得我们去借鉴、思考,以逐渐完善对肝病患者的诊疗水平和人文关怀。
应该说美国肝病年会是全球肝病临床和基础工作者的一个标志性会议。在这个会议上,大家希望看到各种原因导致的急慢性肝病的一些新的疗法、新的药物和创新性的研究,所发表的成果也代表了欧美国家乃至全球肝脏疾病的研究或临床需求的风向标。除了从病毒性肝炎转化到非感染性肝病的特点以外,值得注意的就是欧美国家的科学研究和药物研发都比我们明显靠前,无论是临床研究还是基础研究,从深度到广度都是值得我们去学习的。例如对于终末期肝病的处理,有专门的议题去谈终末期肝病的营养、心理治疗,有话题谈到如果终末期肝病患者的预期生存期不超过六个月,则需要姑息治疗和养老院的治疗,目的是在提高患者生活质量的同时减轻不必要或者过度的专业治疗,其细化的程度值得我们在临床工作中学习和借鉴,这也是我们国内很多三级甲等综合医院的专科在终末期危重症患者治疗上需要思考以及逐渐完善的话题。随着我们经济发展水平的提高,广大患者对于这方面的要求也会提高,我们现在应该更关注这些细节问题,将来能够提供更多,高质量的医疗和全生命周期健康服务。
韦嘉教授:随着大数据概念的出现,逐步开始了从样本到群体再到整体的转变,更加关注真实世界的研究。
这次美国肝病年会的内容非常丰富,从基础研究到临床研究都可以说是热点多多,我更感兴趣的是对于数据的挖掘。从循证医学的角度,我们过去认为比较好的临床数据多数来自于随机、双盲、多中心的研究,当样本量达到一定的数量我们就认为是很好的证据。近几年随着大数据概念的出现,逐步开始了从样本到群体再到整体的转变。在研究方面有一个很大的变化,从过去的大样本的随机双盲多中心研究,到现在所谓的真实世界研究,实际上是尽量想纳入一些整体的研究。
今年美肝会上有一些地区和国家的数据,就朝这方面做了比较大的努力,比如在长期的用药过程当中,恩替卡韦和替诺福韦酯在治疗过程当中究竟对有潜在肾损害的患者有没有差异。其中的一个研究就来自于我国香港电子数据,即来自于电子病历系统所获得的数据,研究者对香港2006年到2017年的全部数据进行了比较,就会得到一些远超过我们从样本研究所得到的数据。其他还有一些来自全美Medicaid和Medicare数据库的数据分析了丙型肝炎、肝癌、脂肪肝相关性的数据,这些美国的研究可以给我们一些启发,通过对这样的数据进行分析,可以对我们来自样本的研究做很大的补充。
国内也在开展这方面的工作,但是做的还不够。随着现在一些药物在中国的可及性提高,得到普遍使用以后,我们更应该建立这样的一个网络系统,获得真实世界的大数据,对于我们更加准确了解一个疾病的自然史以及治疗策略可能会有比较大的帮助。
贾继东教授:本届年会中国大陆的摘要和大会报告也比往年更多,体现了我国在“十一五”、“十二五”和 “十三五”期间开展传染病重大专项后,我国整个研究水平的提高。我们由过去的所谓“跟跑”,到现在部分领域实现了“并跑”,希望我们看到成绩、看到进步,鼓舞士气、提高信心,最终真正实现由我们“领跑”。
对于丙型肝炎来说,随着病毒的清除,人们更关注的是对远期预后的影响。从疾病谱变化来说,随着丙肝的治愈变为现实,乙肝也有望在5到10年内实现治愈,因而乙肝和丙肝相关疾病会逐渐减少,而非传染性疾病如脂肪肝的疾病负担越来越重,并且成为本次年会上的一个热点和重点。从治疗理念来说,对于肝炎的治疗,提出对终末期肝病全面管理,包括营养支持管理、感染管理、心理支持和人文关怀等。从研究方法的角度,从过去更多强调随机对照临床试验,逐渐过渡到更加重视基于临床实践的研究,包括基于大数据的研究和真实世界的研究,这些研究能为我们提供随机对照研究不能提供的信息。随着大数据技术的挖掘、分析和利用技术的不断提高,可能这方面的研究会越来越多。这样的研究更需要合理的科研设计,对数据管理、统计学分析的理论和方法均提出了更高的要求,这也是我们努力的方向。
此外,对我们来说,本次年会的一个重要亮点是中国大陆学者的摘要和大会报告也比往年更多,体现了在“十一五”、“十二五”和 “十三五”期间,在传染病重大专项开展以后,我们国家整个研究水平的提高,以及整个研究团队在国际上的展示度的提高。当然,要和国际水平相比,我们还有不小的差距,我们由过去的跟踪、模仿,即所谓的跟跑,到现在部分领域实现了并跑,但是要真正实现领跑,还需要大量艰苦细致、踏踏实实的工作。我们不能“只做不说”, 但更不能“只说不做”,至少我们应该要“边做边说”或“多做少说”。希望我们看到成绩、看到进步,鼓舞我们的士气,提高我们的信心。同时我们还应该清醒地看到,我们还有很长的距离要走,我们有很多艰苦细致的工作需要去做。