编者按:2017年,对于我国丙型肝炎患者而言,是充满希望的一年。刚刚结束的美国肝病研究学会(AASLD)年会公布的众多最新研究进展能否回答我国丙型肝炎治疗面临的实际问题,又能给我们带来哪些启示?《国际肝病》特别邀请我国香港天下仁心医疗集团廖家杰教授对这些重要研究进行解读。
此外,本刊也邀请南方医科大学南方医院侯金林教授和北京大学人民医院魏来教授分别对乙型肝炎和脂肪性肝病领域的研究进行解读,结合我国现状,对未来发展趋势、研究重点提出个人观点,希望能给大家一些启示。
丙型肝炎的三大热点问题追问
廖家杰教授在采访中指出,本届AASLD年会在丙型肝炎领域收录了多方向的重要研究进展,其中备受瞩目的是如下三大问题:
第一,HBV-HCV共感染者接受直接作用抗病毒药物(DAA)治疗时,如何规避潜在的乙型肝炎复发风险?
现有数据表明,只有乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性的患者存在反弹风险,而此类患者具有诱发肝衰竭和死亡的危险;对于既往感染过乙型肝炎病毒,目前HBsAg呈阴性的隐匿性乙型肝炎患者,相关数据未显示出存在反弹风险。
因此,仅需关注HBsAg阳性患者在使用DAA治疗时的风险。“作为乙型肝炎大国,该问题对于我国患者尤为重要,治疗前必须检查患者是否存在乙型肝炎,以及HBsAg是否呈阳性。”
第二,DAA治疗清除丙型肝炎病毒(HCV)后,患者的肝癌发生风险是否增加?
目前大量数据显示,患者在接受DAA治疗期间及治疗结束后,其肝癌的发生率和复发率并未增加。美国华盛顿大学George N. Ioannou在会上的报告表明,DAA治疗取得持续病毒学应答(SVR)后,可以使慢性HCV感染者的肝细胞癌(HCC)发生风险下降79%。
第三,如何大范围根除丙型肝炎?
目前已有多种口服DAA方案能够治愈慢性丙型肝炎患者,但仍存在一个巨大挑战,即无法将这些高效方案应用到每位患者身上。由于尚未研制出丙型肝炎疫苗,不能很好地阻止HCV的感染传播,所以当下最好的根除HCV方案是治愈慢性丙型肝炎患者,即做好丙型肝炎筛查工作,一旦确诊立即给予治疗并获得治愈。如果接受治疗患者的HCV清除率不够,病毒载量增高,增加病毒传播的危险性,威胁大众健康。
因此,为使更多丙型肝炎患者获得治愈,我们不仅要关注药理方面的研究,还应重视药物的可及性,这是当前迫切需要解决的问题。“DAA进入中国后,政府与社会各界如何配合来帮助解决国人的丙型肝炎问题值得探索。”
丙型肝炎的治疗研究仍需努力
当前接受DAA治疗的丙型肝炎患者可获得95%以上的SVR率,但DAA仍无法治愈所有丙型肝炎患者,所以目前尚不是治疗研究的终点,我们仍需继续努力。
阻碍治愈率的因素,一方面是诊断问题,另一方面是丙型肝炎的复杂性。除需检测患者是否存在抗-HCV外,还需检测其HCV亚型,因为药物疗效因患者亚型不同而不同,治疗方案也存在差异。
此外,如何增强药物疗效,缩短治疗疗程,研发对不同亚型患者均有效的方案等都非常值得进一步研究探索。如果可以解决这些问题,更多的患者将获得治愈,患者的经济负担将得以减轻,清除丙型肝炎的可行性将大幅增加。当然,这不仅需要制药企业的努力,同样也需社会各界的通力合作。
国人丙型肝炎的亚型与欧美人群存在差异,我国绝大多数为HCV1b型,而欧美人以1a型为主。1b型对DAA的反应比1a型好,所以我国丙型肝炎患者的治愈率将远高于欧美患者。“2017年,DAA已陆续登陆中国市场,这给期盼已久的广大丙型肝炎患者带来了巨大的希望,但同时我们还需思考如何在资源有限的情况下治愈更多患者。”