编者按
慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）常被用于描述慢性肝病基础上出现的急性失代偿，其不同于慢性肝病或失代偿肝硬化，是肝病中重要类型之一，常伴有多器官功能衰竭，短期病死率极高。ACLF的病理生理机制尚不十分清楚，目前认为免疫调节失衡和过度的炎症反应在ACLF发生发展过程中起重要作用。2022年11月4日-8日，一年一度的肝病学领域学术盛会——2022美国肝病研究学会（AASLD）年会正在华盛顿特区会展中心召开。本刊特邀请与会专家——美国休斯顿的贝勒医学院Ruben Hernaez教授针对ACLF患者免疫治疗的有关机制及可行性进行了深度访谈。
既往研究发现，ACLF患者即使未合并细菌感染，其体内促炎细胞因子白介素6（interleukin-6，IL-6）的水平亦较高，提示ACLF在无感染情况下也可能出现显著的系统性炎症反应（systemic inflammatory response，SIRS）。
“肝功能下降的同时导致防御机制受损，肝脏免疫监视功能低下和免疫细胞功能下降，进而导致体液免疫和细胞免疫受抑制，”Hernaez教授谈到，“就免疫学而言，ACLF患者的免疫系统会被大量炎症反应所淹没，免疫系统功能基本瘫痪。”
随着免疫平衡被破坏，将进一步导致无法控制的免疫反应及肝功能损伤。这些恶性循环最终导致脓毒血症、肾功能衰竭、出血或再出血、肝性脑病及死亡。
进一步的机制研究发现，肝内库普弗细胞与肝窦内皮细胞作为肠源性毒素和细菌入侵的第一道防御机制，随着库普弗细胞的激活，一些促炎因子如IL-1、IL-6、IL-17、IL-18和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）被释放，导致白细胞聚集及氧化应激反应，各种免疫细胞激活和大量细胞因子分泌导致肝细胞坏死。
“ACLF病程环节复杂，具体机制仍有待进一步深入研究和探索，且目前尚缺乏不同级别ACLF患者免疫系统反应程度的研究。”Hernaez教授进一步谈到，“针对上述细胞因子的治疗可作为潜在的治疗方向，从而为ACLF免疫干预治疗方面寻找更有针对性的方案。”
然而，在谈及目前针对ACLF患者的免疫系统调节的临床性研究，Hernaez教授表示并不乐观，“我们已经看到，在亚洲，尤其是印度，有学者使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的研究数据，然而在美国的一些随机临床试验和荟萃分析表明，G-CSF并没有那么有效。”
Hernaez教授补充道，“另外，临床上白蛋白输注可能会有一些帮助，因为白蛋白有一些免疫调节作用。关于饮食，已经有研究表明饮食的免疫调节作用。但不幸的是，我对它并不太了解。总而言之，目前就免疫调节方法而言，个人认为没有什么值得推荐的。”
往期回顾
声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。