编者按
在我国，母婴传播是HBV感染的主要传播途径。国内外指南建议HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）孕妇在妊娠24-28周进行抗病毒治疗，可显著提高母婴阻断成功率，降低新生儿HBV感染率。既往许多研究大多聚焦在母婴阻断的成功率，但是对于抗病毒治疗对慢乙肝孕妇本身的影响，尤其是在免疫变化方面的研究较少。在刚刚结束的2022美国肝病研究学会（AASLD）年会上，我国重庆医科大学附属第二医院胡鹏教授团队携多项研究成果亮相大会，其中一项是关于慢性HBV感染孕妇围产期的免疫变化的观察性研究（大会摘要号：1217）。现对此项研究的主要内容整理如下
研究背景
关于抗病毒治疗对慢性HBV感染孕妇的影响的数据有限，特别是在免疫改变方面。本项研究旨在探索慢性HBV感染孕妇在妊娠期间和产后的细胞因子谱。
研究方法
这是一个关于慢性HBV感染孕妇的回顾性的真实世界研究，研究测量了妊娠24-28周（基线）、临近分娩和产后三个时间点的29种细胞因子水平，同时收集了人口学信息、病毒学数据和生化数据。
研究结果
共有45名慢性HBV感染孕妇纳入研究，75.6%为HBeAg阳性，84.4%在妊娠期间接受了抗病毒治疗，其中68.4%在分娩后停止治疗。产后HBsAg水平下降超过0.5 lg（与基线水平相比）的比例为27.3%，ALT flare（>2×ULN）发生率为24.4%，HBeAg清除率为11.8%，HBV-DNA转阴的发生率为30.3%。
大多数细胞因子在产后显著升高，Th1型细胞因子（IFN-γ，TNF-α，IL-2，IL-12p40和IL-12p70），Th2型细胞因子（IL5，IL-6和IL-10），Th17/Tfh细胞因子（IL-17，IL-21和ICOS），趋化因子(MCP-1和MDC)和其他细胞因子（CD40L，CTLA4和TGF-β1）水平在产后显著增加。而IL-18水平在产后显著下降， PD-1水平在临近分娩时下降，产后升高至基线水平。（图1）
图1. 妊娠24-28周(基线)、临近分娩、产后的细胞因子变化
细胞因子的变化在不同的HBeAg状态下是有差异的（图2）。HBeAg阴性孕妇临近分娩前的细胞因子水平较基线无明显变化，趋化因子GRO、MCP-1和MDC，Th1细胞因子IL-12p40，Th17/Tfh细胞因子IL-17和Th2/Treg细胞因子IL-5和IL-6在产后显著升高，而IL-18显著降低。然而，在HBeAg阳性孕妇中，趋化因子IP-10和MCP-1在临近分娩前较基线显著升高。趋化因子MCP-1和MDC，Th1细胞因子IFN-γ，TNF-α、IL-2、IL-12p40和IL-12p70，Th17/Tfh细胞因子IL-17和IL-21，Th2/Treg细胞因子 IL-5、IL-6和IL-10和其他细胞因子CTLA4、IL-23、PD-1和TGF-β1在产后显著升高，而IL-18显著降低。
图2. HBeAg阳性和阴性孕妇在基线、临近分娩和产后的细胞因子变化
HBeAg阳性孕妇基线时的IFN-γ、IL-12p70、IL-2、IL-21、IL-23、IL-10、IL-5和TGF-β1水平，临近分娩时的IFN-γ、IL-12p70、IL-10和IL-5水平和产后的IL-4和RANTES水平显著低于HBeAg阴性孕妇（图3）。
图3. HBeAg阳性和阴性孕妇在基线、临近分娩和产后的细胞因子差异
产后HBsAg水平下降（与基线水平相比）超过0.5 lg的比例为27.3%。与停止抗病毒治疗的患者相比，分娩后继续治疗的患者HBsAg降低超过0.5 lg的比例更高（77.8% vs. 16.7%，P=0.002）。我们根据产后HBsAg是否降低超过0.5 lg分组，比较了三个时间点的细胞因子水平，结果表明（图4）基线时两组细胞因子无显著差异，在临近分娩时，在HBsAg水平下降超过0.5 lg组中发现较高水平的趋化因子RANTES，MCP-1和IP-10以及较低水平的的ICOS。在产后，HBsAg水平下降超过0.5 lg组中发现更高水平的IFN-γ和TIM-3。
正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）结果表明，两组之间的细胞因子在临近生产时有差异，包括趋化因子R ANTES，IP-10和MCP-1，Th17/Tfh细胞因子IL-21和其他细胞因子CD40L，CTLA4和EGF（图4）。值得注意的是，趋化因子RANTES具有最高的VIP值，表明它是是最重要的差异细胞因子。基因本体（GO）分析表明，这些细胞因子中的大多数与炎症和免疫反应以及T细胞增殖的正向调节有关。
图4. 比较HBsAg水平是否下降超过0.5lg两组间的细胞因子差异
研究结论
慢性HBV感染孕妇产后出现免疫爆发，在HBeAg阳性孕妇中最为明显。临近分娩前的高水平趋化因子RANTES，MCP-1和IP-10可能与产后HBsAg下降有关。
原文链接：Qiao Tang, Chunrui Wang, Xiaoqing Liu, et al. Cytokine Profiles of Chronic HBV Infected Women During Pregnancy and Postpartum. AASLD 2022 Abstract 1217
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