APASL新更新指南提出，可以试用核苷（酸）类似物（NA）与PEG-IFN联合或序贯治疗。本期特别摘选APASL 2015上的三项NA与PEG-IFN联合或序贯治疗的口头报告摘要，看看目前有关联合或序贯的治疗研究进展如何？

　　NA长期治疗期间，加用PEG-IFN-α的48周结果

　　上海交通大学瑞金医院谢青教授等的一项多中心随机研究证明，HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者接受核苷（酸）类似物（NA）治疗期间，加用PEG-IFN-α48周，可以提高HBeAg血清学转换和HBsAg水平的降低。

　　82例HBeAg阳性、应用恩替卡韦或替诺福韦酯治疗至少12个月且HBV DNA<2000 IU/mL的CHB患者纳入研究，随机分组至加用48周的PEG-IFN-α2b，或者继续48周的NA单药治疗。

　　结果报告时，74例患者已经完成48周治疗，包括36例加用PEG-IFN-α的患者和38例NA单药治疗患者。加用PEG-IFN-α的患者组应答率显著高于NA单药治疗组（17% vs. 5%，P=0.15），且HBeAg转阴也更高（33% vs. 18%，P=0.14）。第48周时，加用PEG-IFN-α组较单用NA组的HBsAg水平降低幅度也更大（0.59 log IU/mL vs. 0.29 log IU/mL，P=0.021）。加用PEG-IFN-α组有19%的患者达到HBsAg降低>1 log IU/mL，NA单药治疗组则无一例达到该结果，两组差异显著（P=0.005）。

　　（大会摘要号：1312）

　　NA联合PEG-IFN-α治疗慢乙肝72周结果

　　法国巴黎Beaujon医院Patrick Marcellin等曾于AASLD 2014上报告了他们的多中心研究48周结果，此次会议报告了同一研究的72周结果。结果显示，TDF+PEG-IFN-α联合治疗48周的慢性乙型肝炎（CHB）患者，72周时HBsAg转阴率明显高于单用TDF或PEG-IFN-α治疗的患者。

　　研究共纳入740例非肝硬化的CHB患者，按1︰1︰1︰1随机分成四组：A组接受 TDF+PEG-IFN-α治疗48周，B组接受TDF+PEG-IFN-α治疗16周后改为TDF单药治疗32周，C组接受TDF持续单药治疗，D组接受PEG-IFN-α单药治疗48周。

　　结果，72周时，TDF+PEG-IFN-α联合治疗组HBsAg转阴率明显高于单用TDF或PEG-IFN-α治疗组，Kaplan-Meier估计值分别为9.0%、0、2.8%。A组HBsAg血清学转换率（8.0%）高于B组（0.6%）、C组（0）和D组（2.9%）。72周时发生HBsAg血清学转换的患者中，65%为基线HBeAg阳性，其中基因A型、B型、C型和D型的患者比例分别为23.5%、29.4%、29.4% 和17.6%。TDF+PEG-IFN-α联合治疗组HBeAg转阴率也高于其他治疗组（A组29.6%，B组24.8%，C组14.7%，D组25.5%）。

　　（大会摘要号：1993）

　　NA联合PEG-IFN-α治疗慢乙肝的HBsAg动态下降特征

　　香港陈力元教授等报告的研究为与上述Patrick Marcellin教授的同一研究，他们分析了TDF+PEG-IFN-α治疗中HBsAg动态变化。结果显示，单用PEG-IFN-α治疗48周和TDF+PEG-IFN-α治疗48周均可显著降低HBsAg水平；在治疗48周时，尽管两组患者HBsAg水平<10 IU/mL的患者比例相近，但TDF+PEG-IFN-α联合治疗组HBsAg转阴率和HBsAg水平较基线下降幅度均高于单用PEG-IFN-α组。

　　他们的研究对象为740例非肝硬化的慢性乙型肝炎（CHB）患者。患者分为四组：A组接受 TDF+PEG-IFN-α治疗48周，B组接受TDF+PEG-IFN-α治疗16周后改为TDF单药治疗32周，C组接受TDF持续单药治疗，D组接受PEG-IFN-α单药治疗48周。

　　在基线，A～D组分别有0.5%、1.6%、0、1.1%患者HBsAg水平<10 IU/mL，各组间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗24周时，A～D组HBsAg水平<10 IU/mL的患者比例分别为11.1%、4.0%、0.6%、5.8%（P<0.05）。治疗48周时，上述比例变化为15.8%、3.1%、1.2%、11.3%，P<0.05；然而A、D两组之间差异无统计学意义，P=0.26。在治疗48周时，A组和D组HBsAg水平均较基线明显下降，两组HBsAg较基线平均下降幅度分别为-1.1log IU/mL、-0.8 log IU/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。

　　（大会摘要号：1149）