核苷（酸）逆转录酶抑制剂（NRTIs）可有效用于1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）及乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗，但在临床上常出现耐药的情况。因此，来自日本及美国学者进行了针对新型NRTIs药物的研究，以求达到对HBV更强的抑制作用，并在第25届APASL年会（APASL2016）上报告了研究的初步结果。

 

　　研究主要观察了40-C-氰基-2-氨基-20-脱氧腺苷 (CAdA)、40-C-氰基-20-脱氧腺苷（CdG）及40-乙炔基-2-氟-20-脱氧腺苷同源物（EFdA）这三种新核苷类似物（NA）的抗HIV-1及HBV活性。研究者使用Southern blot技术分析了伴有阿德福韦酯耐药突变（rtA181T/N236T；ADVr）、恩替卡韦耐药突变（rtL180M/M204V/S202G，ETVr1；以及rtL180M/M204V/I163V/186T，ETVr2）的HBV克隆，从而确定药物对ETV、ADV及新型NA（CAdA及CdG）的敏感性。此外，研究者还将HBV野生株或ETVr1突变株接种到人肝细胞嵌合小鼠，使用CAdA及CdG治疗14天，并通过实时PCR监测了血清HBV DNA滴度。

 

　　抗HIV-1/HBV分析显示，与ETV与EFdA相比，CAdA及CdG在更低浓度下也可降低HIV-1及HBV DNA滴度。CAdA及CdG强效抑制野生株、ADVr、ETVr1及ETVr2等的HBV复制，提示低浓度CAdA及CdG即可有效作用于多种突变的病毒株，与市面上现有的NA不同。野生株HBV感染嵌合小鼠组中，在CAdA使用3～14天时，HBV水平显著降低（P=0.013）。ETVr1型HBV感染嵌合小鼠组中，在CadA使用7天时，HBV水平也出现显著降低（P=0.0005）

 

　　基于这些结果，研究者认为，CAdA及CdG作为新型NAs表现出有效的抗HBV活性，而且可作用于ETVr及ADVr的HBV病毒株，提示了全新的HBV治疗选择。

 

　　O-271 Novel nucleoside analogs exert antiviral replication against HBV with drug resistance mutations