非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在绝经后妇女中的进展加速，提示雌性激素在NAFLD中可能发挥了重要的作用，但是具体的作用机制还不清楚。p62基因敲出（p62-KO）小鼠是由于肥胖、高血压和胰岛素抵抗引起的代谢综合征模型，为确定NAFLD 进展过程中存在性别差异的原因，来自日本筑波大学的Miho Ikeuchi等利用p62-KO小鼠模型对雌性激素在NAFLD中的作用进行了研究。

 

　　研究比较了雄性和雌性p62-KO小鼠的体重、饮食摄入和肝脏病理。接下来对9周龄的雌性p62-KO小鼠实施双侧卵巢切除（OVX）或假手术（SO），然后观察其体重、饮食摄入和肝脏病理。此外，研究者还观察了植入雌二醇（E2）缓释微丸或安慰剂的雄性p62-KO小鼠的体重及饮食摄入情况。

 

　　结果发现，雄性p62-KO小鼠的体重和饮食摄入从年轻时逐渐增加，而雌性p62-KO小鼠在30周龄时迅速发胖。另外，相比同龄雌性小鼠，雄性小鼠肝脏的脂肪肝和炎症程度进展更快。OVX组小鼠的体重和饮食摄入明显高于SO组。此外，OVX组小鼠的脂肪肝程度也比SO组的进展更明显。注入雌二醇（E2）缓释微丸小鼠的体重和饮食摄入水平显著低于安慰剂组。

 

　　研究结果提示雌性激素可抑制p62-KO小鼠NAFLD 的进展。雌性p62-KO小鼠可用作绝经后妇女NAFLD的动物模型。

 

　　原文链接：Ikeuchi M, Warabi E, Nagaoka T, et al. The effect of female hormones on NAFLD in p62 knockout mice. APASL2016, O-257