目前全球约7100万人感染丙型肝炎病毒（HCV），我国估计有近1000万HCV感染者1。2018 WHO丙型肝炎指南推荐丙通沙?（索磷布韦/维帕他韦）治疗慢性丙型肝炎2，同时丙通沙?也是唯一一个进入我国2018国家基药目录的丙型肝炎DAA药物3。
慢性丙型肝炎患者通常合并其他疾病，使用DAA药物治疗时常需要合并其他药物。大部分DAA药物均经过细胞色素P450代谢，不可避免地会与其他药物产生相互作用（DDI），为临床合并用药带来了一定的困难4。索磷布韦/维帕他韦不含蛋白酶抑制剂，对CYP450没有或仅有轻微影响，因此DDI较少。一项利用中国医疗保险研究协会抽样城镇职工和居民医保数据（CHIRA），比较DAA在城镇慢性丙型肝炎患者中潜在DDI的研究显示，索磷布韦/维帕他韦的DDI低于其他泛基因型及基因特异性DAA方案5（图1）。
图1. DAA治疗方案在慢性丙型肝炎患者中与长期伴随药物的药物相互作用程度分布5
据文献显示，我国慢性丙型肝炎患者中有17.6%合并患有胃十二指肠溃疡，几乎所有的胃十二指肠溃疡患者均使用了质子泵抑制剂（PPI）4。PPI与多数丙型肝炎DAA药物均存在相互作用，先前的研究显示索磷布韦/维帕他韦与PPI存在着潜在的相互作用，建议合用时索磷布韦/维帕他韦与食物同服，且应在给予PPI（最大剂量相当于奥美拉唑20 mg）之前4小时服用6。今年美国肝病学会年会（AASLD2018）上的一项研究对索磷布韦/维帕他韦与PPI合用的疗效及安全性进行了重新评估，研究显示索磷布韦/维帕他韦与PPI合用疗效与安全性并不受影响7。
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研究设计
该回顾性研究共纳入2项Ⅱ期、10项Ⅲ期研究中2604例接受索磷布韦/维帕他韦治疗的丙型肝炎患者，其中87例合用PPI，2517例未合用PPI。使用PPI的患者肝硬化、经治、基因3型比例更高。合用的PPI主要为奥美拉唑，其次为泮托拉唑和埃索美拉唑，66%（57/87）的患者在12周疗程内全程合用PPI。分析治疗的SVR12、复发率以及治疗相关的不良反应。患者的基线特征和PPI的等效剂量8见表1和表2。
表1. 患者的基线特征
表2. 质子泵抑制剂间的等效剂量8
疗效
索磷布韦/维帕他韦不论是否与PPI合用，SVR12均高达97%（图2），两组相比差异无统计学意义。
图2. 索磷布韦/维帕他韦在应用PPI的丙型肝炎患者中的SVR
安全性
两组安全性相似，3-4级不良反应，治疗导致的严重不良事件及停药均较低（表3）。
表3. 索磷布韦/维帕他韦在应用PPI的丙型肝炎患者中的安全性
结论
索磷布韦/维帕他韦单一片剂，12周固定疗程，不论是否合用PPI，SVR12均高达97%。索磷布韦/维帕他韦与PPI合用安全性强，该研究支持索磷布韦/维帕他韦随食物服用，且应在给予PPI（最大剂量相当于奥美拉唑20 mg）之前4小时服用。
解 读
我国慢性丙型肝炎患者年龄相对较大，大多数患者存在合并慢性疾病和合并用药情况，合理选择治疗方案避免DDI是治疗过程当中需要重点考虑的问题4。索磷布韦/维帕他韦作为全球首个9也是国内目前唯一一款10全口服、泛基因型、单一片剂的丙型肝炎治疗新药，对基因1~6型，混合型，未知型总体治愈率达98%11。总体DDI低于其他泛基因型及基因特异性DAA方案5，使得临床合并用药时更加放心。
此次AASLD上的最新数据显示：将索磷布韦/维帕他韦与食物同服，且在给予PPI（最大剂量相当于奥美拉唑20 mg）之前4小时服用，疗效和安全性并不会受到显著影响，进一步支持索磷布韦/维帕他韦用于丙型肝炎治疗期间有必要同时使用PPI的患者7。
参考文献
1. World Health Organization. GLOBAL HEPATITIS REPORT,2017
2. Guidelines for the Care and Treatment of Persons Diagnosed with Chronic Hepatitis C Virus Infection . Geneva: World Health Organization; 2018 Jul
3. 国家基本药物目录（2018年版）.中华人民共和国国家卫生健康委员会.
4. 王琴, 饶慧瑛, 于宁, et al. 成人慢性丙型肝炎合并疾病及用药现状分析[J]. 中华肝脏病杂志, 2018(3).
5. 魏来.直接抗病毒治疗方案在中国慢性丙型肝炎患者中潜在药物相互作用风险评估分析.第十五次全国感染病学学术会议.2018
6. 索磷布韦维帕他韦片说明书. 核准日期: 2018年5月23日.
7. Sofosbuvir/Velpatasvir Is Effective and Safe in Patients with Concomitant Proton Pump Inhibitor Use in Clinical Studiesl.AASLD 2018.Poster:702.
8. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018; Journal of Hepatology 2018
9. FDA approves Epclusa for treatment of chronic Hepatitis C virus infection. June 28, 2016.
10. CFDA-中国上市药品目录集-索磷布韦维帕他韦片.
11. Agarwal K, et al. ILC 2016; Poster #SAT-195.