前言

 

糖尿病和肝脏病是我国常见的慢性病，二者在发病机制、临床表现、诊疗靶点等多方面存在着相互作用或互为危险因素，共同管理有利于减轻疾病负担。为助力我国糖尿病肝脏病共管事业发展，本刊携手中国糖尿病肝脏病共管行动计划（CDL）联合推出CDL文献月评专栏，每月分享有关于糖尿病合并肝脏病的疾病机制研究、诊疗进展等相关文献，并邀请国内相关领域的专家进行文献点评，希望为相关领域专家、研究人员及一线医务工作者开展科学研究和临床诊治提供一定的思路和帮助。

 

本期CDL文献月评将分享糖尿病及脂肪性肝病、肝功能异常、肝脏相关不良事件相关的6篇临床研究文献。本期特邀点评专家：福建医科大学孟超肝胆医院李灵教授，兰州大学第一医院岳伟教授，吉林大学第一医院李婉玉教授、天津市第三中心医院李莹教授。

 

 

点评专家

李灵教授

福建医科大学孟超肝胆医院 

福建医科大学孟超肝胆医院介入科，科副主任，副主任医师，博士。兼任中华医学会肝病学分会第八届青年学组委员、首届中国研究型医院学会介入医学专业委员会青年委员会常务委员、中国研究型医院学会介入医学专业委员会肝胆胰介入学组委员、国际肝胆胰协会中国分会微创介入专业委员会第一届委员、福建省中西医结合学会介入医学分会第一届委员会常务委员。从事肝病特别是肝脏肿瘤、门静脉高压症的临床和科研工作15年，擅长肝肿瘤、门静脉高压症的介入治疗。承担或参与多项国家级、省市级课题，发表SCI论文10余篇。

 

01

代谢综合征特征增加2型糖尿病主要肝脏不良结局的风险

Metabolic Syndrome Traits Increase the Risk of Major Adverse Liver Outcomes in Type 2 Diabetes

Shang Y, Grip ET, Modica A, et al. Diabetes Care, 2024. doi: 10.2337/dc23-1937

 

2型糖尿病（T2DM）有增加主要肝脏不良结局（MALOs）的风险，包括肝硬化及其并发症。T2DM患者通常具有代谢综合征（MetS）的其他特征，MetS特征的累积是否对发生MALO风险有协同效应目前尚不清楚。一项研究纳入瑞典1998年至2021年国家登记册中无肝脏疾病史的T2DM患者，MetS特征除了T2DM外，还包括高血压、低HDL水平、高甘油三酯血症、肥胖和蛋白尿。根据截至2022年10月31日国家登记册的行政编码确定MALOs事件，采用Cox回归模型对数据进行分析。结果表明，具有或获得额外的MetS特征会增加T2DM患者向MALOs发展的速度。

 

研究共纳入230992例患者，中位年龄64岁（58%为男性），其中3215例（1.39%）在9.9年的中位随访期间发展为MALOs。与基线时具有一种MetS特征（仅为T2DM）的患者相比，具有一种以上MetS特征患者的MALOs发生率更高（校正风险比aHR：2.33，95%CI：1.53～3.54）。在基线时，随着MetS特征数量的增加，MALOs的发生率逐渐增加（每个增加特征的aHR：1.28，95%CI：1.23～1.33）。在随访期间，获得额外MetS特征患者的MALOs发生率逐渐升高。与MALOs事件关联最大的MetS特征是高血压（aHR：2.06，95%CI：1.57～2.71）。

 

点评

 

Mets是一组可能影响肝脏的代谢异常，代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）认为是Mets的肝脏表现。该研究中MALOs定义为ICD10诊断肝硬化、失代偿性肝硬化和相关并发症如食管静脉曲张、门静脉高压、肝肾综合征、腹水、HCC或由于上述原因导致死亡及接受肝移植手术。既往研究表明T2DM患者发生MALOs比例较高，但基线合并多个Mets状态或新获得Mets对MALOs的发生或发展的影响并不清楚。

 

本研究通过对瑞典国家糖尿病登记册中230992例无肝脏疾病史的T2DM患者进行队列研究，优势是使用了高质量的登记册，包含前所未有的大样本量，覆盖率高，失访率低。结果表明基线合并多个Mets状态MALOs的发生率增加，且随Mets的个数增加而增加；新获得Mets也导致MALOs发生率增加。MALOs的发生率增加很可能归因于MASLD。本研究与既往相似研究相比，研究人群限定从MASLD患者扩大至T2DM患者，结果的适用范围更广，和指南推荐T2DM患者常规筛查MASLD符合。研究结果还发现高血压和慢性肾病（CKD）是与MALOs发生率增加相关性最强的参数，而高脂血症则没有发现正相关，结合上述参数筛查有助于提高T2DM患者MASLD筛查效率。

 

点评专家

岳伟教授

兰州大学第一医院  

兰州大学第一医院副教授，副主任医师，中华医学会肝病学分会第七、八届委员会全国青年委员，中国医药教育协会肝病专业委员会委员，甘肃省医学会科学普及分会委员，甘肃省中医药学会肝胆病专业委员会副主任委员，甘肃省传染病专业医疗质量控制中心专家组成员。

 

02

恩格列净对代谢功能障碍相关无糖尿病脂肪变性肝病患者肝脏脂肪的影响：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

Effects of empagliflozin on liver fat in metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease patients without diabetes mellitus: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial

Cheung KS, Ng HY, Hui RWH, et al. Hepatology, 2024. doi: 10.1097/HEP.0000000000000855

 

对于无糖尿病（DM）的MASLD患者，恩格列净是否能减少其肝脏脂肪变性尚不清楚。一项研究者发起的双盲、随机、安慰剂对照试验，从社区招募成人受试者进行了相关研究，结果表明，服用恩格列净52周可降低非糖尿病性MASLD受试者的肝脏脂肪含量。

 

符合条件的无糖尿病（空腹血糖<7 mmol/L和糖化血红蛋白<6.5%）且磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）≥5%的受试者被随机分配到恩格列净（10 mg/d）或安慰剂组（1:1比例），52周结束治疗（EOT）。在基线和EOT时进行MRI-PDFF检查。主要结局是两组间MRI-PDFF在EOT时变化的差异；次要结局是包含肝脂肪变性消退（MRI-PDFF<5%）、ALT下降≥17 U/L 、MRI-PDFF下降≥30%三个指标，以及EOT时人体测量和实验室参数的变化，所有结局均基于意向治疗分析。98名被招募受试者的（男性54例，55.1%）中位年龄为55.7岁（IQR：49.5～63.4），97例患者（恩格列净组49例，安慰剂组48例；中位MRI-PDFF：9.7% vs. 9.0%）在EOT时复查MRI-PDFF。与安慰剂组相比，恩格列净组的MRI-PDFF中位数降低幅度更大（-2.49% vs. -1.43%，P=0.025），肝脂肪变性的消退趋势无统计学意义（44.9% vs. 28.6%，P=0.094）。ALT下降≥17 U/L（16.3% vs. 12.2%，P=0.564）、MRI-PDFF下降≥30%（49.0% vs. 40.8%，P=0.417）、综合结局（8.2% vs. 8.2%，P=1.000）在两组间无显著差异。恩格列净组体重（-2.7 vs. -0.2 kg）、腰围（-2.0 vs. 0 cm）、空腹血糖（-0.3 vs. 0 mmol/L）和铁蛋白（-126 vs. -22 pmol/L）下降幅度更大（均P<0.05）。

 

点评

 

目前，针对发病率显著上升的MASLD尚无认可的治疗方案，多项研究表明恩格列净可有效降低T2DM和非T2DM患者的肝脏脂肪含量，而肝脏脂肪含量的降低与体重的降低和胰岛素敏感性的改善密切相关。

 

此研究通过随机双盲对照试验，选择非糖尿病的MASLD患者为研究对象，分别使用恩格列净和安慰剂治疗，52周后，对患者肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）、体重、BMI、空腹血糖、铁蛋白等指标进行检测。研究结果显示，相较于安慰剂组，使用恩格列净对患者肝脏脂肪含量下降更显著。亚组分析结果显示，无论接受恩格列净还是安慰剂治疗，在治疗结束时体重减轻的受试者，肝脏脂肪含量均下降了2%以上，表明体重减轻本身就可以降低肝脏脂肪含量。值得注意的是，治疗结束时体重未减轻的受试者，恩格列净仍可以降低其肝脏脂肪含量，可能的机制与减轻全身和组织学炎症以及氧化应激有关。血清铁蛋白作为肝脂肪变性组织学严重程度和晚期肝纤维化的独立预测因子，本研究中发现恩格列净可显著降低其血清水平。由此得出结论：恩格列净治疗52周可降低非DM的MASLD患者肝脏脂肪含量，这与血清铁蛋白、空腹血糖、BMI等的降低有关，并有良好的安全性。由于其随机双盲对照试验的方法严谨性和适用性，此结论有较大的可信度。

 

本研究的创新性在于其治疗时间为52周，较其他随机对照研究治疗更长。研究对象为非DM的MASLD患者，其研究结果对于扩大恩格列净在非糖尿病患者中的治疗作用提供了一定理论基础。局限性在于样本量较小，肝脏脂肪含量测定未采用肝组织活检评估，且受试者均为华裔。因此本研究结论仍需要在不同人群进行进一步大规模、多中心随机对照研究来验证。

 

点评专家

李婉玉教授

吉林大学第一医院 

吉林大学第一医院，副教授，硕士生导师。兼任中华医学会肝病学分会青年委员、中华医学会遗传学分会青年委员、吉林省感染病学分会青年委员。主要研究方向肝脏的免疫学，以第一作者身份发表SCI文章多篇，以课题负责人主持多项课题。曾于美国华盛顿大学访学1年。擅长肝胆系统疾病的诊治。

 

03

抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白-2和糖尿病患者的肝脏相关并发症：一项孟德尔随机化和基于人群的队列研究

Inhibition of sodium-glucose cotransporter-2 and liver-related complications in individuals with diabetes: A mendelian randomization and population-based cohort study

Chung SW, Moon H-S, Shin H, et al. Hepatology, 2024. doi: 10.1097/HEP.0000000000000837

 

目前，尚没有发现药物可以减少肝脏相关事件，为评估钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）对肝脏预后的影响，韩国科学家开展了两个欧洲队列和韩国全国人群队列的孟德尔随机化研究，结果表明SGLT2抑制与较低的肝脏相关风险事件发生率有关。

 

研究确定了与抑制SGLT2相关的单核苷酸多态性（SNPs），并使用UK Biobank （UKB）数据计算遗传风险评分（GRS）（n=337 138）。使用FinnGen（n=218 792）数据库和UKB数据开展双样本孟德尔随机化研究（MR）。与此同时，利用韩国国民健康保险服务（NHIS）数据库开展了一项全国性的基于人口的研究。研究比较SGLT2i治疗的T2DM和脂肪变性肝病患者（n=13208）和DPP4i治疗的倾向评分匹配的患者（n=70342）之间肝脏相关并发症（即肝功能失代偿、肝细胞癌、肝移植和死亡）的发生情况。在用6个SNPs（rs4488457、rs80577326、rs11865835、rs9930811、rs34497199和rs35445454）计算GRS后，基于GRS的MR显示SGLT2抑制（GRS每增加1 SD，HbA1c降低0.1%）与肝硬化发展呈负相关（aOR 0.83，95%CI：0.70～0.98，P=0.03），这与在双样本MR中表现一致（OR 0.73；95%CI：0.60～0.90，P=0.003）。在韩国NHIS数据库中，SGLT2i组发生肝脏相关并发症的风险明显低于DPP4i组（aHR 0.88；95%CI：0.79～0.97，P=0.01），在各种敏感性分析中，这种差异仍然显著（aHR=0.72～0.89，P<0.05）。

 

点评

 

这是一项韩国科学家开展的两个欧洲队列和韩国全国人群队列的孟德尔随机化研究，研究着眼于新型药物SGLT2i对肝脏预后的影响以及与抑制SGLT2相关的单核苷酸多态性。SGLT2i能够通过多重机制保护心肾，实现糖心肾综合管理，已得到了国内外指南的一致推荐。SGLT2i通过抑制肾近曲小管SGLT2，减少其对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，促使葡萄糖从尿液中排出，从而达到降糖的目的。但它是否可以减少肝脏相关事件需进一步研究探索。

 

本研究一方面基于遗传风险评分的孟德尔随机化显示SGLT2i与肝硬化发展呈负相关，与双样本MR是一致的；另一方面与DPP4i相比，发现应用SGLT2i治疗T2DM和脂肪变性肝病患者发生肝脏相关并发症包括肝功能失代偿、肝细胞癌、肝移植和死亡的风险明显低，在各种敏感性分析中，差异也存在，使结果更具说服力。但本研究关于肝硬化以及其他肝脏相关并发症的诊断并非根据肝穿刺活检以及肝脏弹性成像，另外SGLT2i具有肝脏保护性效应的机制还不清楚，需要进一步研究明确。

 

04

2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的全球流行病学研究

The Global Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis Among Patients With Type 2 Diabetes

Younossi ZM, Golabi P, Price JK, et al. Clin Gastroenterol Hepatol, 2024. doi: 10.1016/j.cgh.2024.03.006

 

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）现在被称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），与T2DM密切相关。为评估T2DM患者中NAFLD/MASLD、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）（现在称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）、晚期纤维化和死亡率的最新全球患病率，该研究系统地检索了PubMed和Ovid MEDLINE，根据PRISMA检索1990-2023年发表的NAFLD、NASH和T2DM等术语。采用随机效应模型进行meta分析，使用Joanna Briggs Institute评估工具进行风险偏差评估。结果表明，T2DM中NAFLD/MASLD患病率高且呈上升趋势，大多数NAFLD/MASLD合并T2DM的患者有NASH/MASH，并且有相当比例的患者有进展期纤维化。

 

最初纳入的3134项研究中，123项研究（n=2 224 144例T2DM患者）符合条件。另外12项研究（n=2733例肝活检T2DM患者）符合组织学评估的条件。T2DM患者中NAFLD/MASLD的全球总患病率为65.33%（95%CI：62.35%～68.18%），患病率从1990～2004年的55.86%（42.38%～68.53%）上升至2016～2021年的68.81%（63.41%～73.74%）（P=0.073）。T2DM患者中NAFLD/MASLD患病率最高的地区为东欧（80.62%，75.72%～84.73%），其次为中东（71.24%，62.22%～78.84%），非洲最低（53.10%，26.05%～78.44%）。在有肝活检数据的患者中，NASH/MASH、显著纤维化和进展期纤维化的全球总患病率分别为66.44%（56.61%～75.02%）、40.78%（24.24%～59.70%）和15.49%（6.99%～30.99%）。合并全因死亡率为16.79/1000人年（10.64～26.40），心脏特异性死亡率为4.19 / 1000人年（1.34～7.05），肝癌外特异性死亡率为6.10/1000人年（0.78～4.88），肝脏特异性死亡率为2.15/1000人年（0.00～2.21）。

 

点评

 

这是一项关于T2DM患者基础上非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎患病率的meta分析。DM与NAFLD之间的作用双向且复杂，共同促进疾病进展。DM可增加NAFLD进展期肝病的风险，NAFLD也可增加DM并发症发生的风险。而T2DM患者非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的全球流行数据还有待于进一步完善和更新。

 

本研究最终纳入符合条件的123项研究2 224 144例T2DM患者，其中符合组织学评估的12项。T2DM患者中NAFLD/MASLD的全球总患病率超过一半，为65.33%。患病率随着时间变化呈上升趋势，2016～2021年的数据已达68.81%，并且各个地区也存在差异。在有肝活检病理的患者中，NASH/MASH、显著纤维化和进展期纤维化的全球总患病率分别为66.44%、40.78%和15.49%。在此基础上进一步统计了全因死亡率、心脏特异性死亡率、肝癌外特异性死亡率以及肝脏特异性死亡率。

 

研究说明T2DM患者中NAFLD/MASLD患病例高，并且近些年明显升高，存在地区差异。T2DM可增加NAFLD进展期肝病的风险，并且死亡率高。本研究的不足在于，发展中国家的数据代表性可能有限；另外因为NASH/MASH的患病率只来自于肝穿刺活检的患者，不能代表T2DM基础上NASH的一般人群。

 

点评专家

李莹教授

天津市第三中心医院

天津市第三中心医院消化肝病科副主任医师，美国Mayo Clinic访问学者，博士研究生。兼任中华医学会肝病学分会重肝与人工肝学组委员兼秘书、天津市医学会肝病学会委员、天津市中西医结合肝病学会青年委员、中国研究型医院学会肝病专业委员会青年委员、健康中国-肝胆防治行动全国肝胆病咨询梯队专家。参与国家科技部“十一五”、“十二五”、“十三五”重大科技专项、“973”项目子课题等多项国家及省部级科研项目，参与多项国内、国际多中心临床研究。参加课题获得天津市科学技术进步二等奖，先后发表SCI、核心期刊文章10余篇，参编论著二部。

 

05

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对患有代谢功能障碍相关脂肪变性肝病相关肝硬化和2型糖尿病患者不良肝脏结局风险的影响

Impacts of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on the risk of adverse liver outcomes in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease cirrhosis and type 2 diabetes

Elsaid MI, Li N, Firkins SA, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2024, 59(9): 1096-1110. doi: 10.1111/apt.17925

 

一项对2012至2020年间MASLD肝硬化合并T2DM患者的回顾性队列研究使用来自MarketScan数据库的真实世界数据，研究了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）对代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）肝硬化和T2DM患者长期不良肝脏结局（ALO）的影响。结果表明，在MASLD肝硬化合并T2DM患者中，GLP-1RAs的使用与肝失代偿、门脉高压、肝细胞癌（HCC）和肝移植（LT）等长期不良肝脏结局风险的显著降低相关。

 

研究纳入了459例GLP-1RAs患者和4837例非GLP-1RAs患者，采用Cox比例风险模型检验GLP-1RAs起始（建模为时间依赖性）与ALO风险之间的关系，ALO是由首次发生肝失代偿、门脉高压、HCC或LT定义的复合终点，使用重叠倾向评分加权（OPSW）来解释混淆。非GLP-1RAs患者在7431.7人年期间出现1411例（29%）ALO，而GLP-1RAs患者在586.6人年期间出现32例（7%）ALO，风险率差异为13.5/100人年（95%CI：11.4～15.7）。在伴有及不伴有GLP-1RAs起始病人中，经OPSW调整后的ALO风险降低36%（HR：0.64；95%CI：0.54～0.76）。GLP-1RAs起始与肝脏失代偿（HR：0.74；95%CI：0.61～0.88），门脉高压（HR：0.73；95%CI：0.60～0.88）， HCC（HR：0.37；95% CI：0.20-0.63）和LT（HR：0.24；95% CI：0.12～0.43）调整风险的显著降低相关。

 

点评

 

GLP-1受体激动剂是一类治疗T2DM的药物，因其卓越的减肥功效FDA亦批准用于肥胖或超重成人的长期体重管理。GLP-1受体激动剂目前在非酒精性肝病领域开展了许多研究，提示该类药物可改善非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量及炎症，多项前瞻、随机、对照、多中心临床研究均聚焦在此类药物对于非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量及纤维化程度改善中的作用效果，但相关数据结果尚未完全公布。而此类药物对于肝失代偿、门脉高压、肝细胞癌（HCC）和肝移植（LT）等长期不良肝脏结局值得进一步研究。

 

这是一项2012至2020年间使用来自MarketScan数据库的真实世界数据的回顾性队列研究，研究纳入了459例GLP-1RAs患者和4837例非GLP-1RAs患者，采用Cox比例风险模型检验GLP-1RAs与ALO风险之间的关系，并应用重叠倾向评分加权（OPSW）来解释混淆。经OPSW调整后GLP-1RAs人群的ALO风险降低36%。来源于真实世界的数据并经过统计学方法的调整去混淆使得结果更具可靠性及说服力。但由于研究来源于回顾性研究，存在一定局限性；且样本人群来源于单一国家，并未细化种族人群，结论是否适用于各类种族有待商榷；随访平均时间为16.5个月，但是对于长期肝脏不良结局如肝硬化失代偿、肝恶性肿瘤、肝移植等往往需要更长期的随访。有待于进一步开展大样本前瞻性、随机、对照、多中心、长期性研究验证本项研究结论。

 

06

2型糖尿病与慢性肝病之间的相关性：来自欧洲人和东亚人群的孟德尔随机化研究证据

Associations between type 2 diabetes mellitus and chronic liver diseases: evidence from a Mendelian ranldomization study in Europeans and East Asians

Zhao Y, Li D, Shi H, et al. Front Endocrinol (Lausanne), 2024, 15: 1338465. doi: 10.3389/fendo.2024.1338465

 

多项观察性研究表明，T2DM与慢性肝病（CLDs）之间存在关联。然而，T2DM与CLDs之间的因果关系在不同的种族群体中仍然未知。我国科学家进行了一项双样本孟德尔随机化（MR）研究，以检查欧洲和东亚人NAFLD、HCC、病毒性肝炎、HBV感染和HCV感染风险的因果关系。

 

研究初步利用逆方差加权（IVW）技术来评估T2DM和CLDs之间的因果关系，此外，还进行了一系列严格的分析，以加强MR结果的可靠性。这项MR分析揭示了东亚人和欧洲人T2DM和CLDs之间不同的因果关系，需要进一步的研究来调查不同种族群体的潜在机制，这可能为T2DM患者CLDs的早期筛查和预防策略提供新的见解。

 

研究发现在欧洲人群中，T2DM的遗传易感性增加NAFLD（IVW：OR=1.3654，95%CI：1.2250～1.5219，P=1.85e-8）和病毒性肝炎（IVW：OR=1.1173，95%CI：1.0271～1.2154，P=0.0098）的风险，表明T2DM与HCC（IVW：OR=1.2671，95%CI：1.0471～1.5333，P=0.0150）以及HBV（IVW：OR=1.1908，95%CI：1.0368～1.3677，P=0.0134）存在正相关。研究没有发现T2DM和HCV之间的因果关系。然而，在东亚人群中，T2DM与NAFLD（ALT：IVW OR=0.9752，95%CI：0.9597～0.9909，P=0.0021；AST：IVW OR=0.9673，95%CI：0.9528～0.9821，P=1.67e-5）和HCV（IVW：OR=0.9289，95%CI：0.8852～0.9747，P=0.0027）之间存在显著的负相关。值得注意的是，T2DM与HCC、病毒性肝炎或HBV之间没有因果关系。

 

点评

 

糖尿病和慢性肝病间存在相互关联。T2DM与NAFLD相互促进，增加彼此发病风险，T2DM是预测 NAFLD向 NASH 及NASH 相关肝硬化进展的一项重要指标；HBV感染和糖尿病的相关性尚存在争议，有研究报道CHB患者T2DM的发病率为普通人群4倍；HCV感染是糖尿病发生的重要危险因素之一，有研究报道HCV核心蛋白可直接抑制胰岛素信号转导从而诱发胰岛素抵抗；慢性HCV和HBV感染者一旦进入肝硬化阶段，其发生糖尿病的概率显著增加；亦有研究显示，糖尿病是HCC主要的独立危险因素。糖尿病与慢性肝病两者间关联特征及机制仍作为焦点，被多项研究深入开展。

 

本项研究从不同种族基因遗传角度进一步剖析糖尿病与慢性肝病关联特征，其研究数据来源于跨民族协会研究（DIAMANTE）联盟糖尿病Meta分析，包括898 130 欧洲人群及433 540东南亚人群，利用逆方差加权技术评估T2DM和CLDs之间因果关系。揭示东亚人和欧洲人T2DM和CLDs之间不同的因果关系。欧洲人群，T2DM的遗传易感性增加NAFLD和病毒性肝炎的风险，T2DM与HCC以及HBV存在正相关。东亚人群，T2DM与NAFLD和HCV存在显著的负相关。研究数据量大，从而保证结果的可靠性。但不同种族、地区的生活环境、饮食结构、生活习惯等均有不同，亦会作为混杂因素对结果造成影响；不同种族数据的细化分层，如年龄、性别、BMI指数、肝脏疾病状态等可能将影响最终分析结果；研究核心是不同种族糖尿病与慢性肝病关联特征，本研究仅包括了欧洲及东南亚人群，可加入更多种族人群数据，进而更加丰富研究结果；本研究提及希望进一步研究能揭示糖尿病与慢性肝病间关联的机制，进而可进行早期筛查及预防，本研究基于大数据基因样本，基因分析中是否可发现相关关联位点，进而联合作为早期筛查的指标，使得研究结果进一步深入。

 

*主编：李婕、祁小龙

 

*执行编辑：耿楠 芮法娟 付丽云

 

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