布加综合征患者行TIPS后肝纤维化进展:一项长期随访研究
——  作者:    时间:2024-06-05     阅读数: 10

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前言
 
“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。
 
文章简述
 
原发性布加综合征(BCS)是指累及肝静脉和(或)下腔静脉的血栓性流出道梗阻,根据血栓形成的程度和速度,该病可能表现为严重的急性肝衰竭或无症状的慢性肝病。对于短节段(网状)BCS的患者,可通过介入治疗(如血管成形术)或门体侧-侧分流(如经颈静脉肝内门体分流,TIPS)改善肝脏淤血状态并减少损伤,从而改善灌注。然而,TIPS治疗后BCS患者是否会出现肝纤维化及其进展情况尚未可知。瞬时弹性成像(TE)通过测定肝脏硬度来评估纤维化。对于慢性病毒性肝炎、酒精性肝炎和脂肪肝的患者来说,TE可能是肝活检的替代方案(Cosgrove D, et al. Ultraschall Med. 2013; 34: 238 - 253; Dietrich, C. F, et al. Ultraschall Med. 2017; 38: 377 - 394; Fernandez, M, et al. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 27: 1074 - 1079)
 
Diagnostics(Basel)杂志于2024年2月正式发表了一篇题为《布加综合征患者行经颈静脉肝内门体分流术后的肝纤维化进展:一项使用瞬时弹性成像的长期随访研究》的文章。该研究旨在通过TE评估BCS患者TIPS治疗后的肝纤维化进展。
 
R?ssle等回顾了2010年至2022年25例BCS患者,他们共接受了80次TE检查(每例患者3.2±2.1次)。在TE检查时,21例患者分流道通畅,4例患者分流道阻塞,但压力梯度正常。BCS诊断后9.8±6.8年进行的第一次TE测量显示肝硬度值为24.6±11.5 kPa。在第一次测量后7.0±2.9年进行第二次或最后一次测量,肝硬度值相似,为24.1±15.7 kPa(P=0.943)。除三例患者外,其余患者肝硬度始终>12kPa,表明晚期纤维化。诊断BCS后<5年(n=8,23.8±9.2 kPa)或>5年(24.9±12.7 kPa)获得的肝硬度值没有差异(P=0.907)。此外,肝硬度的变化与确诊BCS和接受TIPS之间的时间间隔无关(P=0.999)。
 
综上,何时接受TIPS并不影响肝纤维化的进展,TIPS治疗后BCS患者门静脉高压发生缓解。以上两个观点可能支持BCS患者应用TIPS。
 
重要研究结果分析及其临床意义
 
1. 患者特征
 
所有患者在诊断BCS时均有其他急性疾病,以骨髓增生性疾病(76%)为主。在诊断BCS时,排除了既往肝脏疾病的可能。在诊断BCS后,均接受了抗凝和(或)细胞减灭治疗。所有患者在整个随访观察期内肝功能稳定,未发现明显的肝性脑病。
 
2. TIPS治疗时间

(表源自文献)
 
患者从诊断为BCS到接受TIPS的时间间隔为430±680天(104天;3-2265天)。10(40%)例患者在急性期的一个月内接受TIPS。其他患者在亚急性或慢性期接受TIPS。诊断为BCS后和接受TIPS后的平均随访时间分别为15.2±7.6年(17年;1.6-27.5年)和14.1±7.2年(15.9年;1.6-24.1年)。
 
3. 分流道通畅性
 
在进行TE检查之前,使用彩色多普勒超声检查(CDUS)评估分流道通畅。4例患者原发性分流道通畅;17例患者通过支架内再植入支架或放置平行支架恢复分流道通畅(n=2);4例患者支架不通畅,压力梯度低于12 mmHg。此外,超声检查排除了腹水、肝细胞癌和门静脉血栓形成。
 
4. TE测量

(表源自文献)
 
诊断BCS到首次测量TE的时间间隔为9.8±6.8年(中位时间为8.8年),0.59-20年。只有17例患者的第二次TE测量值可用,距第一次测量7.0±2.9年(7.0年;1-12.4年)。第一次和最后一次测量值分别为24.1±11.5 kPa(21.3 kPa;6.2-49.6 kPa)和24.1±15.7 kPa(20.5 kPa;7.5-66.4 kPa),差异无统计学意义(P=0.962)。TE测量的平均值为26.0±13.0 kPa(22.9 kPa;7.2-50.7 kPa)与第一次测量无显著差异(P=0.124)。除3例患者外(3号、10号和17号患者),其余患者肝硬度值始终为>12 kPa,提示进展期纤维化。在2例患者(24号和25号患者)中,诊断BCS后0.59年(214天和217天)进行的测量已经显示IV期纤维化,这表明纤维化可能向急性或亚急性期发展。诊断后<5年(n=8,23.8±9.2 kPa;25.5 kPa;12.8-40 kPa)与诊断后>5年(24.9±12.7 kPa;21.3 kPa;6.2-49.6 kPa,P=0.907)的肝硬度值无差异。
 
通过比较早期和延迟行TIPS的患者的肝脏硬度值来评估TIPS对纤维化进展的影响,发现早期和延迟TIPS治疗后测量的平均值分别为28.1±15.5 kPa(23.8 kPa;7.2-49.6 kPa)和25.7±12.5 kPa(22.9 kPa;10.1-50.7 kPa),差异无统计学意义(P=0.999)。
 
总结与展望
 
尽管大多数BCS患者在疾病早期出现轻度肝硬化,但TE长期随访显示TIPS治疗后患者病情稳定、预后良好且不会加重肝硬化。建议在未来开展相关的多中心研究。
 
肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募
 
门静脉血栓(PVT),尤其是完全阻塞性PVT,可增加肝硬化患者门静脉压力,进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前,妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外,肝硬化PVT的患病率也尚不明确,国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此,北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究,基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率,并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。若您对这项研究感兴趣,可与我们联系,以获得更详细的研究信息。
 
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译文作者
 
宁文,北部战区总医院消化内科,大连医科大学研究生院
 
 
《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审
 
祁兴顺,北部战区总医院消化内科主任,中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师,东北大学及中国医科大学兼职博士生导师,北部战区总医院博士后科研工作站 博士后合作导师。中国科协十大代表。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员,中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员,中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员,辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021、2022及2023中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计,H-index为48,总共8158次引用。
 
(来源:《国际肝病》编辑部)
 
 
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